通过离子液体实现可调控型HNO缓释剂可以有效抑制肿瘤生长

2023-05-28 17:20:52 Monionic离子液体 139

一氧化氮(NO)在心血管系统、免疫系统、神经系统等都有很重要的作用。硝酰基(HNO)是一氧化氮(NO)的单电子还原产物，有着与NO截然不同的化学性质。但HNO不稳定，极易二聚，因此发展HNO供体极其重要，目前现有的HNO供体半衰期很短。

离子液体 (ionic liquids, ILs)最主要的特点就是“可调性”，可以通过改变阴阳离子对调节其理化性质或生物活性，可以制备具有特殊生物活性的ILs，甚至可以作为APIs, 合成特效离子液体, 即 API-ILs。Rogers等在《自然》上发文，认为通过对结构的设计来实现可药用的离子液体是离子液体未来的发展方向。

基于离子液体的HNO缓释剂，在肿瘤抑制方面显示了药理潜力。该研究利用离子液体高度“可调性”的特点，合成一系列氨基功能化阴离子型ILs，随后通过常温常压下捕集NO气体分子，制备了IL-NONOates （HNO供体）。通过量化计算和谱学表征等机理研究发现，ILs和NO反应产生的分子内氢键强度对HNO的释放速率产生很大影响。分子内氢键键长越短，释放半衰期越长。所以可以通过设计ILs的阴阳离子结构来组建不同强度的分子内氢键，从而来调控HNO的释放动力学过程。体外和体内研究表明，IL-NONOates具有抑制肿瘤的药理活性和潜力。这种基于化学设计和氢键配置的创新设计为离子液体药物提供了新的视角。基于HNO在肿瘤发生和其他疾病中的广泛作用，联合课题组设计并完成的IL-NONOates作为一种新型的HNO供体在制药领域显示出相当的应用潜力。